GA黄金甲

近日，国度生物信息中心张维绮钻研团队与GA黄金甲动物钻研所刘光慧钻研团队、曲静钻研团队合作，在Science China Life Sciences在线颁发题为“RIG-I-driven CDKN1A stabilization reinforces cellular senescence”的钻研论文
。该钻研从转录后调控层面揭示了RIG-I调控人干细胞衰老的新机造，并提出RIG-I-CDKN1A轴线作为延缓衰老及衰老有关疾病的潜在医治靶点的可能性
。

在经典的天然免疫应答网络中，机体通过模式鉴别受体感知病原体有关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）或危险有关分子模式（damage-associated molecular patterns, DAMPs），进而激活免疫防御机造
。值妥贴心的是，衰老过程中异６鸭腄AMPs会持续激活天然免疫应答，进而引发衰老有关排泄表型（senescence-associated secretory phenotype, SASP），这一景象与多种退行性疾病亲昵有关
。然而，天然免疫有关蛋白若何直接调控衰老过程，其具体的分子机造尚不明确
。

钻研人员通过度析Aging Atlas数据库并利用人干细胞模型进行验证，发现RIG-I作为RNA病毒感知的关键分子，其蛋白水平随细胞衰老显著升高，且RIG-I表白增长可加快细胞衰老
。为深刻地探索RIG-I调控人干细胞衰老的机造，钻研人员通过CRISPR/Cas9基因编纂技术构建了RIG-I敲除的人胚胎干细胞，并将其定向分化为人间充质干细胞
。钻研发现，相较于野生型人间充质干细胞，RIG-I敲除的人间充质干细胞出现出更年轻化的表型特点
。此表，药理学过问尝试证实RIG-I幼分子抑造剂RIG012处置可延缓人间充质干细胞衰老
；熳暄蟹矫，团队利用光活性加强的核糖核苷交联和免疫共沉淀高通量测序（PAR-CLIP-seq）技术，初次说明RIG-I通过特异性鉴别并结合CDKN1A mRNA（编码衰老关键调控因子p21^Cip1），维吃熹不变性并耽搁其半衰期，从而在转录后水平调控细胞衰老过程
。这一发现不仅揭示了天然免疫通路分子与衰老调控网络的深层联系，还为衰老及衰老有关疾病医治提供了潜在的过问靶点
。

RIG-I-CDKN1A轴调控人干细胞衰老模式图

综上，该钻研通过对衰老有关数据库的荟萃分析以及多维度衰老模型的验证，结合遗传学和药理学伎俩，确定了RIG-I是人干细胞衰老的关键调控因子，并系统解析了RIG-I-CDKN1A轴在细胞衰老调控中的关键作用
。钻研了局从全新的视角阐释了天然免疫蛋白在衰老调控中的转录后作用机造，并批注其在开发针对衰老及衰老有关疾病的预防和医治战术方面拥有潜在价值
。

国度生物信息中心张维绮钻研员、GA黄金甲动物钻研所刘光慧钻研员和曲静钻研员为本文的共同通讯作者
。国度生物信息中心博士钻研生王翠、GA黄金甲动物钻研所博士钻研生蒋晓钰、GA黄金甲生物物理钻研所博士钻研生李洪宇为本文的共同第一作者
。首都医科大学宣武医院王思钻研员、GA黄金甲动物钻研所马帅“致一”钻研员、国度生物信息中心杨莹卓越青年钻研员为本文提供了沉要领导
。

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