国度生物信息中心合作揭示二甲双胍延缓雄性食蟹猴衰老的机造
衰总是机体随功夫推移所经历的生理职能逐步降落的过程，拥有系统性、复杂性和异质性的特点。这个过程会导致器官结构错乱和职能失调，提高患神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的风险，给社会和家庭带来沉沉的职守。
只管通过啮齿类等模式动物的钻研已证实衰老可被过问，但对于灵长类动物的衰老过问潜力，人们的意识依然极度有限。在灵长类动物，如食蟹猴，其寿命长达数十年，且目前尚不足有效的步骤来正确衡量它们的生物学春秋，因而灵长类衰老过问伎俩的成效评估面对着巨大挑战。该领域的主题问题蕴含：单一药物是否足以延缓灵长类动物的衰老 ？衰老过问措施能否一并降低蕴含神经退行在内的多种慢性疾病的发病风险 ？若何客观地评估衰老过问伎俩的成效与安全性 ？分歧器官对衰老过问的反映是否一致 ？这些挑战是衰老过问钻研从尝试室走向临床利用的重要阻碍，极大地限度了衰老转化医学的发展。
2024年9月12日，国度生物信息中心张维绮钻研组与GA黄金甲动物钻研所刘光慧钻研组及GA黄金甲动物钻研所曲静钻研组合作，于Cell?期刊在线颁发了题为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的钻研论文。历经8年的深刻索求，钻研团队初次发现二甲双胍不仅可能调节血糖，还能推进雄性老年灵长类个别多种组织器官的年轻化。进而，钻研团队利用生理机能评估、医学影像、血液检测等60多项生理参数分析，结合多维性命组学和组织病理学技术，证实了二甲双胍对全身11个系统79种组织器官拥有全面的衰老；こ尚，并能显著提升老年灵长类个别的认知能力，为衰老机造及过问钻研启发了新的钻研范式。
二甲双胍回拨灵长类多维衰老时钟
该钻研基于团队自主研发的人类细胞衰老钻研系统，揭示了二甲双胍激活转录因子Nrf2并加强细胞的抗氧化能力的新活性，这一作用不依赖于其血糖调节职能，可推进蕴含神经元在内的多种人类细胞年轻化。在这一创新发现的基础上，钻研团队对健全的中老年食蟹猴（春秋相当于人类的40-50岁）进行了长达40个月的二甲双胍过问钻研，旨在索求其对衰老过程的潜在调节作用。在逐日赐与相当于人类糖尿病医治剂量的二甲双胍后，通过认知行为、生理职能、医学影像和血液检测等60多项指标的综合评估，钻研了局显示持久服用二甲双胍能有效减缓灵长类动物多器官衰老，削减牙周骨质流失和大脑皮层萎缩，并显著提升老年灵长类的认知能力。
随后，钻研人员对食蟹猴全身11个系统、79种组织器官进行了详尽分析，并选取机械进建模型，整合表观组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据，构建了一个多维度的灵长类组织器官生物学春秋怀抱系统。这一创新性步骤允许独立于个别的疾病产生率和殒命率来综合评估衰老水平，正确评价衰老快率及二甲双胍的过问成效。钻研发现，二甲双胍显著降低灵长类动物多组织器官的DNA甲基化春秋、基因转录春秋和血浆蛋白春秋，最高可达6岁（大脑额叶），相当于将器官春秋回拨至6年前（约蹬宗人类春秋的18年）。进一步钻研揭示，二甲双胍可能系统性地改善随春秋增长而出现的全身多组织器官的衰老特点，蕴含表观遗传变异、氧化危险、衰老细胞堆集、免疫细胞浸润、炎症环境形成及组织纤维化。高精度单细胞分析显示，二甲双胍能有效延缓老年猴额叶神经元的衰老，推进神经再生，复原神经元的结构与职能。此表，二甲双胍还加强了肝脏的脂质和氨基酸代谢能力，批注其拥有系统性和多靶向性的衰老过问成效。
该钻研初次证实，临床剂量的二甲双胍能系统性地延缓灵长类动物多器官衰老，降低生物学春秋。钻研团队通过整合灵长类器官衰老和人类细胞衰老钻研，深刻探索了二甲双胍在分子、细胞和组织层面的衰老拮抗作用。该钻研成立了灵长类衰老过问的新模式，构建了多维度衰须生物标志物的综合怀抱系统，为评估衰老过问的有效性和安全性提供了新尺度。钻研进一步证明衰总是一个可解析、可量化、可调控的生物学过程，灵长类衰老时钟可通过单一药物过问逆转，这为延缓衰老及有关疾病的预防和医治提供了新蹊径，为将来实现健柯废龄化奠定了基础。
GA黄金甲动物钻研所刘光慧钻研员、国度生物信息中心张维绮钻研员和GA黄金甲动物钻研所曲静钻研员为论文的共同通讯作者。GA黄金甲动物钻研所博士钻研生杨远涵、国度生物信息中心硕士钻研生陆晓雍、GA黄金甲生物物理钻研所刘宁钻研员、GA黄金甲动物钻研所/北京干细胞与再生医学钻研院马帅“致一”钻研员、首都医科大学安贞医院张慧助理钻研员、GA黄金甲生物物理钻研所张之一项目副钻研员为论文的并列第一作者。该钻研得到GA黄金甲动物钻研所/北京干细胞与再生医学钻研院李伟钻研员、宋默识钻研员，首都医科大学宣武医院赵国光教授、王思教授，温州医科大学瓯江尝试室宋伟宏教授，广州医科大学朱国栋教授，北京医院张烜教授的领导及支持。
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