GA黄金甲

　　近日，GA黄金甲精准基因组医学沉点尝试室王前飞钻研组与美国约翰霍普金斯大学医学院程临钊教授合作，揭示了NOTCH4作为转录因子RUNX1的靶基因调控体表巨核细胞发育，并筛选出可推进体表巨核细胞再生的幼分子抑造剂。该钻研不仅找到了体表巨核细胞再生的新靶点，并且提供了一种利用罕见病寻找再生靶点的新思路，有关成就受邀在第58届美国血液学年会上做口头汇报，并获得该年会的提要成就奖，论文颁发于血液领域最有影响力的Blood 杂志。新靶点NOTCH4及其抑造剂的医药用处已申请国内及国际专利。

　　巨核细胞（MK）是骨髓中高度多倍体化且高效天生血幼板的沉要细胞，而血幼板在止血、伤口愈合以及维持机体稳态等过程中拥有沉要作用。转录因子RUNX1单等位基因胚系突变会引起MK发育阻碍和血幼板削减的家族性血幼板疾。‵PD），但具体机造尚不明显。程临钊教授前期工作发现利用FPD病人起源的多能干细胞（hiPSCs）体表模型可沉现病人表型，而通过基因打靶建复RUNX1 突变后能够复原其巨核细胞的天生能力。

　　为了揭示FPD巨核发育阻碍和血幼板削减的发病机造，推进体表巨核细胞/血幼板再生，王前飞钻研组利用疾病干细胞体表模型结合职能基因组学，找到了一系列受RUNX1调控并对巨核细胞天生拥有沉要作用的靶基因和通路。其中，初次揭示NOTCH4作为转录因子RUNX1的直接靶基因，负向调控体表巨核细胞发育
；并筛选出Notch通路的幼分子抑造剂，使得从多能干细胞和脐血起源的造血干祖细胞，天生巨核细胞的产量提高近十倍。该成就有望利用于临床输注，医治蕴含血幼板削减症、肿瘤化疗后、手术表伤出血等在内的多种凝血职能阻碍疾病，拥有较高的科学意思和临床价值。

　　该钻研获得了中科院国际合作局对表合作沉点项目、天然科学基金委、中科院青年创新推进会、中科院王宽诚教育基金会等的赞助。

　　论文链接  

　　新靶点可推进体表巨核细胞再生