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基因组所发现RNA甲基化调控基因翻译机造

  中科院北京基因组钻研所精准基因组医学沉点尝试室及遗传与发育协同创新中心杨运桂钻研组在钻研m6A甲基化建饰结合蛋白调节mRNA加工法规过程中,发现了读码器YTHDF3调控mRNA翻译分子机造 。该钻研了局以"Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation"为题于近期在Cell Research 杂志在线颁发 。

  钻研团队通过串联亲和沉淀的步骤筛选YTHDF3和YTHDF1的互作蛋白,发现与其相互作用的重要是核糖体40S幼亚基蛋白以及60S大亚基蛋白 。通过GST pull-down尝试证明YTHDF3与这些核糖体大亚基蛋白和幼亚基蛋白存在相互作用 。进一步的新蛋白合成尝试证了然YTHDF3能够推进mRNA的翻译,因敲低YTHDF3引起的翻译水平的降低只可能被野生型的YTHDF3所回补 。结合转录组和光交联-RNA测序及生物信息技术,证明YTHDF3和YTHDF1能够影响各自的RNA结合能力,同时发现YTHDF3推进YTHDF3与YTHDF1共同结合的转录本的翻译效能,揭示了YTHDF3和YTHDF1在翻译过程中的协同调控作用 。

  Cell Research同期刊发了芝加哥大学何川教授的YTHDF3调控mRNA翻译和不变性钻研成就 。这些钻研成就阐了然m6A读码器YTHDF3调控mRNA翻译的分子机造,为进一步钻研m6A的生物职能和RNA表观遗传提供凭据,为钻研与正常生理(如干细胞干性维持和分化)或异常病理性命活动(如恶性肿瘤等)关联分子机理提供新的表观调控钻研方向 。

  该项钻研得到科技部、国度天然科学基金和科学院先导等项主张支持 。

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  YTHDF3推进mRNA翻译

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