基因组所胃癌耐药分子机造钻研获新进展
多药耐药基因MDR1过表白是造成肿瘤化疗耐受和肿瘤病人生计和预后较差的重要原因之一，但MDR1过表白的调控机造还不明显。中科院北京基因组钻研所精准基因组医学沉点尝试室赵永良课题组利用胃癌为模型，在钻研耐药性分子机造方面获得沉要进展，发现人类解旋酶RecQL4通过推进转录因子YB1的磷酸化而调控其下游耐药基因MDR1的表白，进而推进胃癌细胞耐药性的产生。有关钻研了局于2016年3月在Cancer Research 杂志在线颁发。
钻研发现,70% 胃癌细胞和组织标本存在RecQL4基因上调，RecQL4表白较高的胃癌病人生计和预后也较差。同时发此刻胃癌细胞株中RecQL4表白水平与对顺铂的敏感性有较好的有关性。随后,钻研人员利用一系列生化尝试证明RecQL4可推进转录因子YB1的磷酸化而使其活化，YB1活化后入核并结合到多药耐药基因MDR1的启动子区域调控该基因的表白。在胃癌细胞中，内源RecQL4表白较低时，磷酸化YB1和MDR1水平也较低，因而对顺铂敏感 ；而内源RecQL4表白较高时，磷酸化YB1和MDR1水平及对顺铂耐受性也较高。胃癌细胞对顺铂的敏感性可通过调控RecQL4表白水平而逆转。
这些了局初次证实了RecQL4-YB1-MDR1调节轴心在介导胃癌细胞顺铂耐药中的沉要作用。此了局不仅在肯定水平上阐了然肿瘤化疗耐药产生的分子机造，同时揭示了RecQL4可作为肿瘤耐药的标志物来领导临床用药，拥有沉要的临床利用价值。结合在其他类型肿瘤中的发现，RecQL4表白水平能够作为一个独立的标志物用于预测肿瘤病人化疗敏感性及预后。
该钻研得到了973、国度天然科学基金和院有关项目支持。
RECQL4表白水平与胃癌细胞对顺铂的耐药性正有关（左），在胃癌细胞中扭转RECQL4的表白水平影响其对顺铂的耐药性（右）。
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