GA黄金甲

　　6-甲基腺嘌呤【N6-methyl-adenosine(m6A)】是高档生物mRNA中含量最为丰硕的甲基化建饰大局之一，产生于守旧序列RRACH（R=G ,A; H=A,C or U）中，富集在mRNA的表显子编码区及3’-非编码区。类似于DNA甲基化建饰，RNA的m6A甲基化建饰也是可逆的，由m6A甲基转移酶复合物METTL3/METTL14/WTAP催化形成 (Ping XL. et al. Cell Res 2014)，并由去甲基化酶FTO(Jia G. et al. Nat Chem Biol 2011)和ALKBH5(Zheng G. et al. Mol Cell 2013)掌管去除，运输到细胞质m6A建饰的mRNA可能被YTHDF2鉴别而降解。而在细胞核内，m6A建饰若何调控mRNA加工还不明显。

　　近日，GA黄金甲精准基因组医学沉点尝试室杨运桂钻研组钻研发现，m6A去甲基化酶FTO调控mRNA剪切加工和脂肪细胞分化，该钻研成就在Cell Research在线颁发。

　　科研人员利用细胞生物学、基因组学、生物信息学等多档次技术伎俩，发现了m6A去甲基化酶FTO缺失可故障脂肪前体细胞3T3-L1的分化
；在3T3-L1细胞分化过程中，m6A建饰不仅在表显子剪切位点左近高富集，还和mRNA剪接加工沉要因子SR蛋白结合序列拥有空间沉叠性
；FTO的缺失可增长表显子剪切加强子结合蛋白SRSF2对RNA的结合能力，推进SRSF2靶基因的表显子保留
；FTO调控转录因子RUNX1T1第六位表显子的可变剪切产品，调控了脂肪前体细胞3T3-L1分化。上述钻研了局提醒了依赖于m6A去甲基化酶FTO的mRNA m6A建饰作为一种新的顺式调控元件，在细胞核内能够调控mRNA剪切加工和脂肪细胞分化。

　　该钻研成就为后续钻研m6A的生物职能和RNA表观遗传提供了凭据，为从RNA甲基化这一新角度发展肥胖症等人类疾病的产生发展钻研提供了理论凭据。

　　该项工作得到了GA黄金甲、科技部、国度天然科学基金委的赞助。

依赖于m6A去甲基化酶FTO的mRNA m6A建饰推进表显子剪切加强子结合蛋白SRSF2对RNA的结合能力，

增长SRSF2靶基因的表显子保留

     论文链接