基因组所混合谱系白血病原癌基因MEIS1过表白机造钻研获进展
混合谱系白血。∕LL leukemia）是一类预后不良的血液系统恶性肿瘤，由于染色体易位形成MLL融合基因而得名。转录因子MEIS1的持续过度表白是混合谱系白血病的特点阐发，其表白水平和人类急性白血病预后反向有关。MEIS1过度表白可能缩短幼鼠MLL有关白血病的埋伏期，并加快其发展。现有的证据批注MEIS1的致癌作用是源于表白水平的过度升高而不是其编码蛋白的突变，但MEIS1基因在急性白血病中过度表白的分子机理还尚待钻研。
近日，GA黄金甲王前飞钻研组与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman合作发展的“白血病中MEIS1过表白机造钻延妆获得阶段性进展。
王前飞钻研员及其尝试室成员通过选取比力基因组学结合职能尝试的步骤，筛选出一个位于近3’端内含子区内的远端加强子E9。钻研发现，加强子E9不只能上调MEIS1的表白并且还带有极度强的组蛋白H3K27ac、H3K4me1建饰，在分歧的白血病细胞系中这些组蛋白在E9上的建饰和MEIS1表白的水平成正有关。令人吃惊的是， E9加强子地点的基因组区域是幼鼠白血病模型中的“热点”攻击位点，回转录病毒通过整合插入到E9位点直接诱发白血病的产生。
钻研人员利用生物信息学预测并结合定点突变步骤进一步索求加强子介导的MEIS1持续活化的机造，最终发现MEIS1是通过激活加强子E9来实此刻白血病中的持续高表白。该钻研揭示了转录因子MEIS1通过远端加强子调控自身表白水平的机造，为深刻发展白血病的转录调控机理钻研奠定了优良基础。
该项钻研的论文“Regulation of MEIS1 by distal enhancer elements in acute leukemia”于2013年10月在LEUKEMIA杂志颁发。该成就揭示了转录因子MEIS1通过远端加强子实现自调控的机造，为急性白血病的医治及钻研起到了积极推作为用。
转录加强子E9介导MEIS1自调控的分子机造
